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TOXICIDAD DEL ÁC. RETINOICO Y LA CICLOFOSFAMIDA EN EL TRATAMIENTO DE METÁSTASIS DE RABDOMIOSARCOMA TRAS HEPATECTOMÍA PARCIAL
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A. Quintana, I. Cearra, J. San Cristóbal, H. Marín, J. Caramés, T. Palomares, I. García-Alonso.
Laboratorio de Cirugía Experimental. Universidad del País Vasco. Lejona.
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Animales
Se han utilizado ratas wag hembras de tres meses de edad.
Hepatectomía parcial
Bajo anestesia con halotano y protóxido de nitrógeno se reseca el lóbulo lateral izquierdo (hepatectomía 40%) (día 0).
Administración de fármacos
ATRA: 5 mg/kg/día i.p., durante 14 días (comenzando el día -3).
IFN: 650.000 UI/kg/2días, i.p., durante 14 días (comenzando el día -3).
CY: 50 mg/kg i.p., los días 0 y 4.
Seguimiento
Para cada tratamiento se han utilizado 2/3 grupos de 10 animales, que se han sacrificado los días 5, 12 y 19.
Se han estudiado la evolución ponderal y los cambios hematológicos (celulares y enzimáticos).
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Métodos estadísticos
En aquellas series en las que existen tres o más grupos, los resultados se han sometido a un Análisis de Varianza; caso de resultar significativo se ha realizado a continuación un Test Newman-Keuls para detectar aquellos grupos que difieren significativamente del grupo.
En las series con sólo dos grupos, los resultados se han comparadop mediante la T de Student.
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La CY reduce significativamente todos los valores de la fórmula sanguínea. El ATRA y el IFN producen una anemia discreta. La combinación de IF y ATRA agrava la anemia y produce una leucopenia severa. La adición de ATRA e IF a la CY agrava significativamente su toxicidad .
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Los enzimas hepáticos sólo se ven significativamente incrementados en los animales tratados con IF. En cuanto a la fosfatasa alcalina, sus valores séricos se ven incrementados en todos los tratamientos ensayados. Tanto el ATRA como la CY incrementan significativamente los niveles séricos de LDH .
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EFECTO DE LOS TRATAMIENTOS SOBRE EL DESARROLLO PONDERAL
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La CY intensifica la pérdida de peso que ocurre tras la cirugía, retardando el inicio de la recuperación hasta el día 12.
El ATRA y el IF no afectan significativamente a la evolución ponderal de los animales sometidos a hepatectomía 40%.
La adición de ATRA e IF a la CY retarda aún más el inicio de la recuperación del peso del animal (más allá del día 22).
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Ciclofosf. ATRA Interferón Cy + ATRA Cy + ATRA + IF
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